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科学家发现增强干扰素抗病毒效应新分子新机制

发布时间:2017-12-03 阅读:

  科学家发现新机制增强干扰素抗病毒效应新分子 - 新闻 - 科学网

  中国工程院院士曹学道中国医学科学院近日发现甲基转移酶SETD2能显着增强干扰素的抗病毒作用,促进机体抗病毒的能力,提高干扰素治疗清除乙肝的疗效病毒感染性疾病的发病机制,为病毒性疾病的免疫应答机制提供新的思路,为病毒性传染病的有效防治提供新思路,有关成果发表在“细胞”杂志新期刊上。

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  干扰素是一种抗病毒感染的关键细胞因子,通过激活免疫细胞内信号传导途径,诱导一系列抗病毒效应分子,从而激活并维持免疫系统的抗病毒能力,目前干扰素是临床常用的治疗肝炎的药物之一B.但其疗效有限,因此,揭示干扰素抗病毒作用的具体机制,寻找有效预防和治疗病毒感染的新型免疫措施具有重要意义,在国家科委的支持下,浙江大学医学院免疫学研究所曹雪涛博士和陈坤博士以及第二军医大学医学免疫学国家重点实验室联合攻关表观遗传机制参与免疫应答过程和免疫性疾病等目前还不清楚后生分子如何调节干扰素抗病毒免疫功能的这一重要科学问题,通过高通量RNA干扰筛选系统分析700多种表观遗传酶分子中干扰素抑制乙肝病毒的作用,发现甲基转移酶分子SETD2用于干扰素抑制乙型肝炎病毒复制是必不可少的。通过制备肝细胞特异性敲除SETD2小鼠模型的体内实验证实,SETD2显着增强干扰素抑制乙型肝炎病毒和许多其他病毒复制的体内作用。机理研究表明,SETD2分子直接催化干扰素关键信号分子赖氨酸位点525处的单甲基化(STAT1-K525me1)通过其甲基转移酶活性,从而促进干扰素信号的表达活化,诱导更高水平的抗病毒活性,病毒蛋白,发挥更强的抗病毒作用。

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  本研究发现SETD2分子可以直接诱导干扰素信号分子的甲基化,促进干扰素的抗病毒作用。这一发现丰富了我们对体内抗病毒免疫调节机制的认识。下一步开展相关研究提供了一个新的思路。鉴于干扰素信号传导的异常调节与炎症性疾病和慢性传染病的发生密切相关,本研究也为抗病毒和抗炎药物的开发提供了潜在的靶点,为临床的优化提供了新的方向应用干扰素。

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