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中国科学家发现非酒精性脂肪肝研究新成果—新

发布时间:2017-12-04 阅读:

  中国科学家发现非酒精性脂肪肝的新成果 - 新闻 - 科学网

  5月8日,国际顶级的“自然医学”杂志发表了武汉大学基础医学院院长李宏亮教授的最新研究成果。该研究第一次揭示了多液泡(MVB)调节蛋白Tmbim1在非酒精中的作用,该研究题为“通过Trifin1靶向Tlr4的钼缺失改善小鼠和猴子中的非酒精性脂肪肝病” (NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),并进一步阐明其分子机制。

  本研究是肝脏代谢疾病研究领域的又一重要发现,指出通过靶向MVB调节因子调控溶酶体介导的蛋白降解障碍是NASH的有效治疗方法。本研究也为NASH的发病机制提供了新的视角,为NASH及相关疾病的临床防治提供了新的靶点和策略。李红亮是通讯作者,赵光年博士,张鹏,张晓静博士,龚军博士合着者。

  记者了解到,NAFLD是中国慢性肝病发病率最高的国家,在中国有超过1.5亿的患者,其中10%到20%会进一步发展成NASH,表现为严重的炎症和肝细胞损害伴有纤维化NASH病程进展迅速,发生肝硬化,肝细胞癌等严重肝病的风险较高。目前国际上尚无有效的NASH临床治疗方法,其发病机制尚不清楚。

  据悉,李红亮团队长期致力于心血管和肝脏代谢性疾病的研究,该团队在今年2月份发表的“天然药物”上指出,CFLAR通过抑制ASK1的N末端二聚体形成,阻断ASK1激活,从而改善和逆转NASH过程。此次发表的Tmbim1论文是同期CFLAR的研究工作。

  据李洪亮介绍,初步研究表明,溶酶体介导的蛋白质降解障碍是NASH过程的重要组成部分,已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,溶酶体介导的蛋白质降解是否可以作为NASH的治疗靶点尚未见报​​道。

  自2008年以来,经过近9年的探索和运用各种基因工程动物疾病模型和分子生物学方法,该项目最终证实Tmbim1发挥其对肝脏脂质蓄积,胰岛素抵抗,慢性炎症和纤维化等NASH病理过程的作用关键的抑制作用。进一步的分子机制研究阐明了Tmbim1是MVB-溶酶体途径的新调节剂,其通过促进Tlr4的溶酶体降解而显着改善和逆转NASH进展。

  据悉,这一成果得到了国家杰出青年科学基金,国家自然科学基金,国家科技支撑计划和国家重点研究发展计划的支持。

关键词: 自然科学